Newsletter Alzheimer #3

Voici la troisième newsletter Alzheimer de la FRM. Vous y trouverez un retour sur les nouveautés de 2020 puis le programme des avancées mondiales prévues pour 2021 dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer.

Bonne lecture !

Quelles ont été les nouveautés concernant la maladie d’Alzheimer en 2020 au sein du réseau FRM ? 

En 2020, huit articles liés à la maladie d’Alzheimer et citant le soutien de la FRM ont été publiés. Quatre d’entre eux sont liés à l’étude de cohorte 3C, également appelée étude des Trois Cités. Débutée en 1999, cette étude inclut près de 10 000 personnes. Les publications de cette année identifient de nouveaux facteurs de risque tels que des niveaux d’IgM HSV-1 positifs chez les patients ApoE4 +, l’atrophie de l’hippocampe et plus particulièrement de la corne d’Ammon ainsi que la consommation régulière de collations sucrées chez les patients ApoE4+. 

De plus, en novembre dernier s’est tenue la remise des Prix de la Fondation pour la Recherche Médicale 2020. Vingt chercheurs et journalistes ont été récompensés à cette occasion. Concernant la recherche contre la maladie d’Alzheimer, le Professeur Luc Buée a reçu le prix Bernadette et Pierre Duban. Félicitations !

Que peut-on attendre de 2021 ? 

Cette infographie présente les principaux résultats attendus pour la fin de cette année et l’année 2021 ainsi qu’une estimation de leur date de publication. Afin de rester concis, nous avons sélectionné les informations liées aux essais cliniques de phase 3 uniquement.

• Résultats attendus de l’essai clinique de phase 2b/3 du masitinib (AB Science)

Cet inhibiteur de tyrosine kinase est testé en association avec un inhibiteur de cholinestérase et/ou la mémantine. Il est étudié dans de nombreuses indications en neurologie, oncologie et virologie, dont la COVID-2019. Dans la maladie d’Alzheimer, ce sont ses propriétés neuroprotectrices qui sont à l’étude. Le mode d’action est triple, le masitinib inhibe l’activité des cellules microgliales pour diminuer la neuroinflammation, permet de maintenir l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique et cible la kinase Fyn impliquée dans la phosphorylation de la protéine Tau et les cascades de signalisation déclenchées par le peptide β-amyloïde.

• Lecanemab (Biogen/Eisai/Bioartic) : recrutement pour la phase 3 terminé
  Le lecanemab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre les agrégats de peptides β-amyloïdes. Il retarderait donc la progression de la maladie. L'essai clinique prévoit d'inclure 1566 patients et devrait s'étendre jusqu'à 2024

• Résultats de l’essai clinique de phase 3 de l’ALZT-OP1 (AZTherapies)

L’ALZT-OP1 consiste en la co-administration de deux médicaments déjà commercialisés dans d’autres indications : le cromoglycate sodique par inhalation orale et l’ibuprofène sous forme de comprimé. Le cromoglycate sodique est un antiallergique agissant sur les mastocytes tandis que l’ibuprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien. L’ALZT-OP1 empêche l’accumulation de peptides bêta-amyloïdes chez la souris et stimule la phagocytose de ces dernières par les cellules microgliales.
 

• Résultats de l’essai clinique de phase 3 du troriluzole (Biohaven) 
  Le troriluzole est une prodrogue du riluzole, médicament utilisé pour traiter la sclérose latérale amyotrophique. Il agit en baissant le niveau de glutamate au niveau des synapses en augmentant l’expression des transporteurs astrocytaires tels qu’EAAT2. Il est actuellement testé comme traitement symptomatique des symptômes cognitifs.
• 7 mars 2021 : date limite de délibération de la FDA à propos de l’aducanumab de Biogen  (voir newsletter numéro 2) 
  L’aducanumab, déjà abordé dans la newsletter précédente, est toujours en cours d’examen par la FDA pour l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis. Le comité consultatif a rendu un avis majoritairement négatif (sur 11 votants, 10 voix contre et une abstention) en octobre dernier. Cependant, il existe quelques rares cas pour lesquels la FDA est allée à l’encontre des avis du comité consultatif. Les premiers résultats des études supplémentaires menées par Biogen, attendus pour février 2020, pourraient être déterminants.
• 3 avril 2021 : date limite de délibération de la FDA à propos de l’extension d’indication de la pimavansérine (ACADIA)
  La pimavansérine est un médicament utilisé pour traiter les délires et les hallucinations chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. ACADIA souhaite étendre l’indication aux patients souffrant de démences au sens large (dont Alzheimer).
• Résultats des essais cliniques de phase 3 de l’AVP-786 (Otsuka/Avanir) 
  L’AVP-786 est une combinaison thérapeutique de deux médicaments, le dextrométorphane et la quinidine. Le dextrométorphane est un antagoniste des récepteurs NMDA et un agoniste des récepteurs sigma 1. La quinidine a pour rôle d’augmenter la biodisponibilité du dextrométorphane en limitant son métabolisme hépatique et en facilitant le passage de la barrière hémato-encéphalique par inhibition de la glycoprotéine P. L’indication ciblée est le traitement des agitations modérées à sévères chez les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer.
• Résultats de l'essai clinique de phase 3  du brexpiprazole (Otsuka/Lundbeck)
  Le brexpiprazole est déjà utilisé pour traiter les patients souffrant de schizophrénie ou de dépression. Les essais actuels visent à tester son efficacité pour soulager l’agitation des patients souffrant de la maladie d’Alzheimer.
  
  
• Q4 2021 résultats de l’essai clinique de phase 3  (LUCIDITY) du LMTX^® (TauRx Pharmaceuticals)
  Le LMTX^® est une forme réduite et stable de méthylthioninium, qui est mieux absorbée et mieux tolérée que le bleu de méthylène. Il s'agit d'un inhibiteur d’agrégation de la protéine Tau qui ralentirait la progression de la maladie d’Alzheimer.
• Q4 2021 résultats de l’essai clinique de phase 3  de l’Atuzaginstat (Cortexyme)
  Cortexyme étudie une théorie selon laquelle la maladie d’Alzheimer serait la conséquence d’une infection à P. gingivalis et la libération de toxines « gingipains » dans le cerveau. Cette société a en effet détecté ces toxines dans près de 100% des échantillons étudiés. L’atuzaginstat, un anti-gingipains, est actuellement testé à deux doses différentes.