Chers lauréats,
Comme vous le savez sûrement, le combat contre les maladies neurodégénératives est le premier « Axe prioritaire » sur lequel la FRM se positionne avec l'ambition d'accroitre l'impact de son action. Après un premier appel à projets ciblé sur la maladie d'Alzheimer en 2019, la FRM a lancé un deuxième appel à projets en 2020 portant cette fois-ci sur les maladies neuro-dégénératives.
Félicitations aux neuf lauréats qui rejoignent notre communauté !
Voici dans ce contexte la quatrième newsletter de l'axe prioritaire "Maladies neuro-dégénératives" dédiée aux lauréats de ces appels à projets. Au programme, une présentation des nouveaux lauréats et de leurs projets et un panorama synthétique des essais cliniques dans le domaine des maladies neuro-dégénératives.
Bonne lecture !

Neuf nouveaux projets de recherche prometteurs : tour de France des neuf lauréats 2020

• Sclérose latérale amyotrophique : le rôle du gène SETX dans une forme juvénile

Odil PORRUA FUERTE (Institut Jacques Monod, Paris)
Stéphane NEDELEC (Institut du Fer à Moulin, Paris)
 

Le gène SETX code pour la senataxine, protéine nécessaire au bon fonctionnement des motoneurones. Des mutations de ce gène entrainent une forme de sclérose latérale amyotrophique juvénile. Cette équipe propose une approche alliant biochimie, génétique et modèles complexes de motoneurones pour étudier au mieux le rôle du gène SETX et ainsi explorer de nouvelles pistes thérapeutiques.

• Les mécanismes moléculaires de la dégénérescence des neurones dans les ataxies cérébelleuses héréditaires

Hélène PUCCIO (Institut NeuroMyoGène, Lyon)
Bianca HABERMANN (Institut de Biologie du Développement de Marseille)

Cette étude vise à décrypter les voies moléculaires communes aux ataxies cérébelleuses héréditaires en utilisant les techniques de séquençage les plus innovantes, ainsi que des techniques de bio-informatique. Cette approche permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques qui seront validées chez la souris.

• La lumière pour redonner son rythme au cerveau dans la maladie d'Alzheimer
  Laurent GIVALOIS (Mécanismes Moléculaires dans les Démences Neurodégénératives, Montpellier)
  Cyril GOUDET (Institut de génomique fonctionnelle, Montpellier)

Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, les oscillations cérébrales sont diminuées. Ce projet vise à restituer une activité neuronale normale grâce à la photopharmacologie, c'est-à-dire la régulation d'une molécule par un stimulus lumineux. Cette technique permet en effet d'activer et inactiver une molécule responsable du rythme neuronal à une fréquence donnée. 

• Recherche de nouveaux gènes mutés à l'origine de la maladie de Parkinson

 Suzanne Lesage (Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Paris)

Bassem HASSAN (Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Paris)

Ce projet vise à identifier les gènes mutés dans de nombreuses formes de maladies de Parkinson aujourd'hui inexpliquées. Les équipes impliquées utiliseront des techniques de séquençage de pointe et des modèles animaux pour confirmer les gènes impliqués parmi 130 gènes candidats.

• Des agrégats artificiels de protéines pour élucider l'origine de la sclérose latérale amyotrophique
   

Zoher GUEROUI (Ecole Normale Supérieure, Paris)
Delphine BOHL (Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Paris)
Dominique WEIL (Laboratoire de Biologie du Développement, Paris)

Dans la plupart des formes de sclérose latérale amyotrophique, on retrouve des agrégats de protéines TDP-43 dans les motoneurones. Cependant, leur rôle reste mal connu. Ces équipes visent à reproduire artificiellement ces agrégats dans des motoneurones humains cultivés in vitro afin d'étudier leur toxicité.

• Perte d’énergie des cellules nerveuses : un point de départ pour la sclérose latérale amyotrophique 
  Véronique PAQUIS FLUCKINGER (Institut de recherche sur le cancer et le vieillissement, Nice)
  Timothy WAI (Institut Pasteur, Paris)

Ce projet vise à comprendre les mécanismes moléculaires menant aux dysfonctionnements mitochondriaux chez les patients porteurs de la mutation CHCHD10. Les équipes travailleront simultanément sur des modèles murins et des motoneurones de patients en culture.

• La contribution du vieillissement des cellules dans la maladie d'Alzheimer
   

Bill KEYES (Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire, Illkirch)
Yann HERAULT (Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire, Illkirch)

Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire, Illkirch

Le but de ces travaux est d'étudier l'impact des cellules sénescentes dans la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs utiliseront un modèle murin permettra de suivre les zones d'apparition de la sénescence et les types cellulaires concernés.

• Maladies neurodégénératives : un problème de rails et de mauvais trafic à l’intérieur des neurones ?
   

Carsten JANKE (Institut Curie, Orsay)

Filippo DEL BENE (Institut de la Vision, Paris)

Wolfgang KEIL (Institut Curie, Paris)

Comment la perturbation de la régulation des microtubules entraine-t-elle une neurodégénérescence neuronale ? C'est la question à laquelle ces chercheurs tentent de répondre, grâce à quatre modèles différents. Ainsi, ce projet pourrait identifier des marqueurs diagnostics d'apparition précoce des maladies neuro-dégénératives.

• Reprogrammer des cellules immunitaires pour lutter contre la sclérose latérale amyotrophique
   

Cédric RAOUL (Institut des neurosciences de Montpellier)
Naomi TAYLOR (Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier)
Hélène BLASCO (Imagerie et Cerveau, Tours)

Ces équipes vont étudier les altérations du métabolisme des lymphocytes T régulateurs chez des souris et des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique, dans le but de tester ensuite une immunothérapie cellulaire innovante basée sur des lymphocytes T régulateurs reprogrammés.

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